1) 後発医薬品の製剤学的品質評価
後発医薬品は先発医薬品と製剤学的特性が異なることが報告されているが、その品質、有効性、安全性に対する詳細な情報が報告されていないことがある。当研究室では、これまでに様々な後発医薬品の品質について各製剤試験を用いて報告してきた。
Pharmaceutic profiles of generic drugs are often reported differ from the
original drug. Quality, efficacy, and safety profiles of generic drugs
were not elucidated in detail. We have reported on the pharmaceutic profiles
of generic drugs.
2) 固体分散体形成を応用した難水溶性薬物の溶解性と生物学的利用能の改善
難溶性の薬物は、消化管内における溶解が吸収の律速となることが知られており、溶解性の特徴が消化管内の生理条件が異なる個体間あるいは個体内での生物学的利用能の変動の原因となっていることが報告されている。当研究室では、これまでに難水溶性薬物を水溶性高分子担体との固体分散体に調製し、溶解性および生物学的利用能の改善に関する報告を行ってきた。
Reported insoluble drugs were limited by the step of absorption in the
intestine. The solubility profile of insoluble drugs in the intestin should
affect variance of bioavailability among individual and, physiological
differences. We have previously reported on improvement of solubility and
bioavailability of insoluble drugs used with a hydrophilic polymer carrier
as a dispersed solid system.
3) ChREBPの活性制御機構の解明
Elucidation of the mechanism of ChREBP activation.
ChREBPは解糖系の亢進と脂肪酸合成に関与する酵素群を誘導する転写因子である。ChREBPの活性は血糖値に依存することが知られているが、そのメカニズムは未解明な部分が多い。これまでにChREBPの核移行がグルコース濃度依存的に制御されていることを明らかにしてきた。現在、ChREBPの基礎活性を担うグルコース濃度非依存的な新規核移行シグナルの同定を行なっている。また、O-GlcNAc修飾がChREBPのDNA結合に及ぼす影響についても研究を進めている。
Carbohydrate response element binding protein (ChREBP, Also known as MLXIPL:
MLX interacting protein like) is a transcription factor that plays a critical
role in glucose-mediated induction of genes involved in hepatic glycolysis
and lipogenesis. Circulating blood glucose levels regulate ChREBP activity
in hepatocytes; however, the detailed underlying mechanism for this remains
unclear. In our previous study, we found that the nuclear import of ChREBP
is regulated in a glucose-dependent manner. We are currently identifying
the novel, glucose-insensitive nuclear localization signals of ChREBP,
responsible for its basal activity. Moreover, we are investigating the
effect of O-GlcNAc modification on DNA-binding of ChREBP.
4) 糖鎖修飾が膜タンパク質の極性輸送に及ぼす影響
Glycosylation as an apical sorting signal.
膜タンパク質上の糖鎖が頂端膜側への輸送シグナルになっていることが多くの研究により示唆されている。これまでに肝細胞で合成された分泌タンパク質において、フコシル化糖鎖が微小胆管膜側への分泌シグナルであることを明らかにしてきた。現在、腸管細胞において糖鎖修飾が膜タンパク質（GLUT2など）の極性輸送に及ぼす影響について研究を進めている。
Several studies have suggested that protein glycosylation functions as
an apical sorting signal in polarized epithelial cells. Previously, we
have observed that in hepatocytes, fucosylation regulates glycoprotein
secretion into the bile canaliculus. We are currently investigating the
effect of glycosylation on apico-basal distribution of membrane proteins,
such as GLUT2, in intestinal cells.
5）がんにおけるマイクロRNAの機能研究
マイクロRNAは遺伝子をコードしない20塩基程度の短鎖RNAである。相補的にハイブリダイズするmRNAをRNA干渉により抑制することで、細胞の機能を調節している。これまで、がん患者における予後や薬物療法への反応性について、ヒトの組織や血漿、また培養細胞を用いて、機能解析を行ってきた。血液や唾液など簡便に採取できる生体試料であり、がんの診断への応用が期待されている。がんの分子機能について分子生物学、統計学、バイオインフォマティクス、ゲノム編集を応用して研究を進めている。
Micro RNA (miR) is a non-cording RNA, which concists of about a 20mer short-chain
nucleotide sequence. MiRs play crucial roles in cell functions by inhibiting
complementary RNAs, depending on RNA interference. We have previously reported
on prognoses and responses to chemotherapies in patients with cancer using
biopsies, serum and cultured cells. We investigate molecular and cellular
mechanisms of cancer using molecular biology, statistics, bioinformatics,
and genome editing.
6）薬物トランスポーターが抗がん薬の薬物動態に及ぼす影響
抗がん薬が薬物トランスポーターの発現レベルに及ぼす影響や、基質認識性について培養細胞や動物を用いて研究を進めてきた。
The effect of anticancer drugs on expression levels of drug transporters
have been evaluated using cultured cells and animals.
7）機能性食品に関する研究
NAD依存脱アセチル化酵素の一つであるSirt1遺伝子はカロリー制限により発現が増進することが知られており、カロリー制限により引き起こされる寿命の延長において中心的な役割を果たしていると考えられている。Sirt1はさらに、がん、ゲノムの安定性、内分泌シグナル系、ストレス応答性、認知機能など、寿命を制御する多様な生物学的機能において役割を果たしており、生命個体の寿命を延長させる機能を有している。食酢の１つである黒酢がSirt1やPgc-1α、Igfbp1などの長寿をもたらし、いわゆる生活習慣病を抑制すると考えられている遺伝子群を発現亢進させる新しい機能性について研究を進めてきた。
Expression levels of NAD-dependent deacetylase SIRT1, are incresed by calorie
restriction. SIRT1 is a key regulator of several aspects of metabolism
and aging. Furthermore, SIRT1 regulates functions of tumors, genomic stability,
the endocrine system, and cognition; facilitation of SIRT1 and Pgc-1α,
Igfbp extends the life span. We have reported a new function of Kurozu,
traditional vinegar made from rice; Kurozu treatment stimulated expression
of SIRT1 and Pgc-1α, Igfbp, which improves senescence.
8）医療業務に関する研究
医療業務に関して臨床現場の薬剤師等、医療専門職の皆様方と研究を進めています。薬剤師職能に関する共同研究・研究支援を行っていますので、sibaあっとまーくhoku-iryo-u.ac.jpまで、連絡を頂ければ幸いです。
・臨床計画の作成、倫理審査書類の作成
・統計学的解析
・論文投稿